Trong khi ghi danh tại trường đại học Collin, Smith làm kỹ thuật viên sân khấu.[5] Sau đó, anh được chọn vào vai Alex trong A Clockwork Orange trong nhà hát Quad C và được đánh giá tuyệt vời.[6] Năm 2005, anh đóng vai Trey, một người đồng tính nam phải đối mặt với sự phản đối từ con trai của một nhà truyền giáo chính thống, trong Hate Crime, một bộ phim độc lập có mặt trong nhiều liên hoan phim về LGBTQ trên khắp Hoa Kỳ.

Sau khi tốt nghiệp Juilliard, Smith đã quyết định dứt khoát rằng sẽ gia nhập Quân đội Hoa Kỳ do một số thất bại trong sự nghiệp.[7]

Cuối cùng Smith nhận được vai diễn trong hai bộ phim độc lập, Red Hook và The War Boys. Năm 2008, anh xuất hiện trên sân khấu Broadway trong vở kịch Come Back, Little Sheba trong vai nhân vật Turk.[1][8] Smith được chọn vào vai Trung úy Matthew Scott, vai chính trong loạt phim truyền hình Stargate 2009, Stargate Universe, cho đến khi bị hủy bỏ vào năm 2010.

Năm 2011, Smith tái xuất trong Gossip Girl của đài The CW và đóng vai chính trong bộ phim gốc của SyFy nhưː Red Faction: Origins. Vào tháng 4 năm 2012, anh bắt đầu tham gia với tư cách là Andrei trong chương trình nổi tiếng tại Broadway, The Columnist, kết thúc vào tháng 7 năm 2012. Các dự án tiếp theo của anh bao gồm loạt phim ngắn Coma từ nhà sản xuất Tony Scott và Warehouse 13 cho SyFy. Anh cũng là khách mời trong Law & Order.

Vào tháng 9 năm 2013, anh đóng vai chính trong một vở kịch được ca ngợi nhiều trên sân khấu Broadway of Tennessee Williams - The Glass Menagerie. Vai diễn này đã mang lại cho anh đề cử Drama Desk và Tony Award năm 2014 với tư cách là diễn viên nổi bật trong một vở kịch.

Smith là thành viên chính trong loạt phim gốc của Netflix - Sense8 (2015-2018) vào vai Will Gorski. Sau đó, anh tham gia vào vai chính trong Treadstone[9], là một loạt phim nối tiếp của Bourne và loạt phim truyền hình nhỏ về Thế chiến thứ hai của BBC - World on Fire vào năm 2019[10].